复杂性区域性疼痛综合症的药物疗法
(1)皮质类固醇类
类固醇治疗通常为口服强的松,从大剂量开始,然后迅速减量。Denmark报道一组双盲随机对照研究,强的松口服30mg/天,疗程不超过12周,结果疗效显著。
(2)非甾体消炎镇痛药(NSAIDS)
全身应用非甾体消炎镇痛药治疗CRPS或其他神经病性疼痛经常无效。然而, Vanos报道对7例病人应用60mg酮咯酸溶于盐水或0.5%利多卡因中区域性静注,所有病人疼痛都明显减轻并持续了1~60天。重复阻滞后疗效持续时间延长。
(3)平滑肌松弛剂
灰黄霉素(用量<2mg/d)可直接松弛平滑肌,对部分病人有效。但其副作用如头痛、腹泻、恶心、呕吐等常见。
(4)钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂(硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓)已被证实用于雷诺现象可舒张血管且副作用低。Muizelaar的研究强调应用钙通道阻滞剂治疗,如硝苯地平,在CRPS的早期阶段较其晚期应用更成功。
(5)α-肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂
中枢α2受体激动剂如可乐定,可降低交感输出和舒张血管,已被用于治疗CRPS。Rauck等人发表一篇硬膜外注射可乐定治疗CRPS的随机、单盲、安慰剂对照试验,对26例上肢或下肢CRPS病人分别行颈段或腰段硬膜外穿刺置管。只对硬膜外可乐定而不是安慰剂发生反应的病人接受一个开放是追踪试验:硬膜外持续泵入可乐定共43天。硬膜外注射可乐定的病人获得明显的镇痛效果。然而镇静和低血压限制了可乐定的应用。
(6)降钙素
降钙素是由甲状腺C细胞产生的含32个氨基酸的激素。能降低血浆游离钙的浓度并大大降低破骨细胞和成骨细胞的活性,导致骨溶解率的降低和骨内骨盐沉积增多。很可能它的有益作用在于改善骨质疏松。
降钙素实验性地应用于治疗CRPS,其结果也较鼓舞人心。降钙素可直接收缩骨血管,可防止溶骨和成骨活动。而且,降钙素具有镇痛效应。
(7)抗抑郁药
人们认为抗抑郁药可通过增加中枢疼痛调节系统递质活性(包括降低血清素系统和去甲肾上腺素系统的活性)而发挥镇痛效应。大部分支持应用抗抑郁药治疗CRPS或神经源性疼痛的证据集中于三环类抗抑郁药,只要能够耐受,首选阿米替林。
(8)阿片类药物
治疗CRPS时经常局部应用阿片类药物。Azad与同事报道用低浓度吗啡(0.16mg/h,3.84mg/d)持续腋下臂丛神经镇痛可能对上肢CRPS病人有益。硬膜外联合应用阿片类药物和局麻药或鞘内注射阿片类药物已成功地用于治疗CRPS,全身用药只能作为治疗CRPS的最后手段,因为CRPS伴随的疼痛经常对全身用药反应差。同时,应用阿片类药物可导致药物依赖性、抑郁和耐受性的发生。阿片类常用于辅助其它治疗,如控制疼痛以利于理疗。
(9)抗惊厥药
抗惊厥药被认为是一线治疗神经痛的药物。其镇痛作用的机制被认为是抑制传入冲动的电活动,尽管每种药物的作用机理可能不同。卡马西平是最常用的治疗三叉神经痛的药物。加巴喷丁治疗神经病性疼痛较其它抗惊厥药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸)的应用更普遍,,因为它的副作用低。加巴喷丁尤其能减轻痛觉过敏、感觉异常及皮肤和软组织的变化。
(10)局部用药
可用的局部治疗有4种:辣椒辣素、可乐定、硝酸甘油软膏和二甲亚枫霜。然而,这些药物的对照研究有限,临床经验很少。
(11)解痉药
CRPS患者在运动方面的表现是强直、肌张力障碍性固定姿势、肌力弱、震颤或肌阵挛性反跳。CRPS患者的肌张力障碍经常对治疗无反应。
氯苯氨丁酸,特异性γ—氨基丁酸(GABA)受体(B型)激动剂,抑制了外周感觉传入脊髓。鞘内注射氯苯氨丁酸治疗痉挛病人有效。由于口服氯苯氨丁酸有镇静效应且较少穿透入脊髓,因此鞘内注射被用于治疗伴肌张力障碍的CRPS病人。在一小样本研究中,7例应用50和75ug氯苯氨丁酸鞘内注射的病人中有6例肌张力障碍被完全或部分缓解(此试验为双盲、随机对照)。4例皮下埋泵持续鞘内用药时疼痛、感觉症状和自主运动症状均有改善。
(12)其他药物
有报道用普奈洛尔成功治疗CRPS。在两例报道中,应用较大剂量普奈洛尔治疗后,疼痛和感觉过敏均缓解。拉贝洛尔也被应用于区域性静脉注射技术。
近期的几项研究报道腕部骨折病人口服VitC后RSD的发生率降低。
有相当多的证据表明N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,如氯胺酮,能取消动物伤害感受器的高敏性。Lin与同事报道长期小剂量硬膜外给予氯胺酮和吗啡、布比卡因混合液能够减轻RSD患者的神经性疼痛。他们的2名被诊断为下肢RSD的病人对传统治疗如非甾体类消炎镇痛药、类固醇、抗惊厥药、抗抑郁药、硬膜外注入利多卡因、交感神经切除术和康复疗法等均告无效,然而,硬膜外注入氯胺酮混合制剂3次/天,连用若干疗程,3~6个月后所有病人的疼痛均明显减轻。他们认为3种药物的协同作用作为替代疗法治疗CRPS。尽管用NMDA受体拮抗剂治疗CRPS缺乏进一步的临床研究,氯胺酮和右甲吗喃已普遍用于治疗神经病性疼痛。
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