内皮素是三叉神经系统的促痛介质
文章来源:Brain Res. 2010, 1345: 73-83.
三叉神经痛是发生于头面部较常见的神经痛,疼痛十分剧烈,严重影响了患者的日常生活,但其病因尚不明了。三叉神经节细胞内有不同的神经递质及其受体,最近巴西学者Chichorro 等采用实验证明三叉神经节细胞内含有内皮素,并探讨了内皮素受体A(ETA)和B(ETB)在三叉神经痛中的作用。内皮素是由ET-1、ET-2、ET-3 组成的肽类家族,通过激活特异性的G蛋白偶联受体(ETA、ETB) 发挥作用。ETA 主要与ET-1、ET-2 有高亲和力,BQ-123 是其选择性拮抗剂。ETB 与三种ET 亲和力相当,可被sarafotoxin S6c 和IRL-1620 激活,被BQ-788 拮抗。
Chichorro 等采用RT-PCR 方法证明大鼠三叉神经节细胞内含有ET-1 和ET-3 mRNA 表达。然后,采用逆行神经元示踪技术,将荧光金注射入大鼠上唇、颞下颌关节,及用于角膜表面。他们发现,在荧光金标记的支配眼部的神经元ETA 和ETB 受体的表达很低,而支配上唇和颞下颌关节的神经元分别有12% 和10% 表达ETA 受体,ETB 受体的含量仅6%。大多数ETA 和ETB阳性神经元为小直径神经元(≤ 30μm),中等或大直径神经元则表达ETA 受体,而ETB 受体广泛存在于星形胶质细胞中。他们后来将ET-1、ET-3 和IRL-1620 注射在大鼠上唇或颞下颌关节,均诱发出大鼠的疼痛反应,但仅ET-1 用于眼部引发了痛觉过敏反应。ET-1 注射入上唇的疼痛反应,可被BQ-123 拮抗;而向颞下颌关节注射的ET-1 引起的疼痛反应,可被BQ-123 或BQ-788 拮抗。通过这些结果,研究者认为内皮素在三叉神经系统中起促痛或痛觉过敏作用,这种作用是通过内皮素受体ETA 和/ 或ETB 介导,采用内皮素受体拮抗剂可能对三叉神经来源的疼痛具有治疗作用。
(李玄英 编译)
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