丛集性头痛的发病机制目前有哪些学说？

丛集性头痛的发病机制和病理生理学至今尚未阐明，目前有以下几种学说：

一、血管学说

丛集性头痛发作有明显的血管变化，发作时温度描记显示病侧眶周散热增加，65%～85%的病例，眶上或眶周出现寒冷带或低温，酒精及硅酸甘油等血管扩张药可诱发头痛发作，提示丛集性头痛与血管扩张有关。然而，多数学者在丛集性头痛发作期用现代脑血流测定技术检查，未获得脑血管扩张的证据，血管扩张主要在颅外。Aebelhoh - Krabbe等虽见到累及中央区、基底节和额颞区局部脑血流量增加，但被解释为与疼痛有关的活动而非病源性。

二、神经学说

丛集性头痛的范围一般固定在三叉神经分布区，有明显的单侧性及自主神经症状，提示与三叉神经及三叉神经血管系统有关。Moskowitz证实，三叉神经系统是丛集性头痛疼痛的通常径路，三叉神经逆行性刺激可诱发SP、CGRP和其他血管活性多肽的释放，引起血管扩张及疼痛、血管周围区域肥大细胞和血小板改变以及蛋白外渗产生神经源性炎症，导致丛集性头痛发作。

三、组胺学说

很早以前就有人提出丛集性头痛是组胺作用所致，主要根据是其临床表现类似组胺反应，组胺脱敏疗法对部分病例有效。Appenzeller等在丛集性头痛患者头痛侧颞部皮肤活检，电镜发现皮神经周围肥大细胞数量增加、沉积及脱颗粒现象，更促使人们对组胺学说的兴趣。然而，其他学者不能复制这些现象。应用H1和H2受体拮抗剂对丛集性头痛频率及强度无明显作用，所以此学说还未得到公认。

四、单胺学说

丛集性头痛常于夜间发作，多在快速动眼睡眠期(REM)，较少在非快速动眼睡眠期(NREM)，从而认为丛集性头痛发作与睡眠时单胺变化有关。因为REM睡眠的出现，受脑桥被盖背外侧部蓝斑核内NA能神经元的影响，NA能系统有上行性和下行性疼痛控带系统；NREM睡眠则受中脑至延脑中线部的缝线核群内5-HT能神经元的影响，均与丛集性头痛密切相关。

五、肥大细胞学说

Prusinski发现丛集性头痛者额部皮下肥大细胞数目增多。肥大细胞能合成和贮存多种血管活性物质，如组胺、5-HT等，当肥大细胞膜功能不稳定时，这些血管活性物质就从肥大细胞中释放出来，产生相应的症状。Speld（1984年）用肥大细胞膜稳定剂Ketocifen 治疗丛集性头痛，效果良好。丛集性头痛者可能存在着多种细胞膜功能不全。Appenzeiter等（1981年）通过颈部皮肤超微结构检查，也发现丛集性头痛者，无论在头痛发作期或无症状的间歇期，均存在肥大细胞逐日增加和明显的肥大细胞脱颗粒现象，但他认为本病是一种脑神经病变，其病因可能是潜在病毒感染或免疫学异常，头痛发生可能是三叉神经轴索反射的结果，是由于肥大细胞颗粒内释出作用于血管并引起疼痛的物质（缓激肽）沿感觉轴索逆向活动所致。

六、SP能神经功能亢进

最近研究证明三叉神经内有SP能神经纤维存在，组胺等的刺激可引起三叉神经释放SP，SP是已知的非常强的扩血管物质，同时也能产生眼睑下垂，瞳孔缩小等症状，皮下注射SP能产生类似组胺的反应，它可使眼结膜、鼻黏膜的血管扩张而产生流泪流涕症状，三叉神经眼支SP纤维丰富，产生眼和眼周痛，这些都与丛集性头痛症状非常一致。

七、生物钟学说

哺乳动物脑内存有调控每天周期性生理节律的起步点。这种生物钟作用的最重要的部位是视上核，它是丘脑下部前部背侧面到视交叉间的两个小细胞群。起步点引导着生理性节律，与外环境同步。它可使内环境暂时性最大限度地适应外环境，在节律的位相和周期性上与白天和黑夜同步。从视网膜到视交叉上核的视觉通路对此过程的调节是重要的。在正常情况下，由起步点产生的节律传递到突触，受体节律使第二信号进行加工并控制神经介质。锂对此第二信号系统起一定作用。视上核的突起伸入中脑导水管周围灰质，这是疼痛调节的重要部位。而且从中脑背侧缝际核发出的含5-HT能末梢神经纤维分布到视上核神经元的致密丛，促进5-HT的摄取。说明5-HT机制涉及生理性节律的产生。视上核对中脑缝际核到视上核纤维的5-HT释放反应敏感，但目前尚不能确定固有起步频率受5-HT调节。锂盐对生理节律的影响是通过增强5-HT能神经介质而实现的。丛集性头痛犯病期间有周期性定时性疼痛发作，研究患者激素分泌昼夜节律，说明其中枢生物调节机制起一定作用。在发病期间褪黑激素、可的松、睾丸酮、β-脂肪酸释放激素、催乳素等节律性分泌减少，缓解期恢复正常。

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