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干扰传入性信号治疗中枢性卒中后疼痛?

干扰传入性信号治疗中枢性卒中后疼痛?疼痛是脑卒中后最常见的一种并发症,其发病率大约在39%到55%。卒中后的疼痛主要包括头痛、肩痛、痉挛和中枢性卒中后疼痛。中枢性卒中后疼痛是一种神经病理性疼痛,是由于卒中导致中枢体感传导通路产生的损伤所导致,约占卒中后疼痛病例的四分之一。

中枢性卒中后疼痛通常表现为卒中半球对侧躯体疼痛,但也可能局限于对侧上肢或下肢(或两者)的一部分。中枢性卒中后疼痛通常表现为持续的自发性疼痛,并且经常伴有异常性疼痛,感觉迟钝,感觉过敏和热阈值的改变。它是最能治疗的慢性疼痛病症之一,目前临床上用于治疗其他神经病理性疼痛有一定疗效的药物对中枢性疼痛的治疗效果均不理想。

普遍认为,对于中枢性卒中后疼痛持续性疼痛机制的了解,对于临床该病的治疗十分重要。中风会导致中枢神经系统产生一定程度的损害,导致产生解剖学,神经化学和炎性方面的变化,进而引发神经元出现兴奋性增强和突发异常活动增加。虽然这些情况多与丘脑的损伤相关,但导致产生中枢性卒中后疼痛的关键既不是沿着神经轴的病变水平,也不是影响内侧丘系通路的特定损伤。由于抑制性神经元的传入信号丧失,进而导致脊髓丘脑神经元去抑制,产生过度兴奋性和致敏,是中枢性卒中后疼痛的自发性疼痛和感觉异常的关键机制。因此,中枢性卒中后疼痛历来都被认为是一种完完全全的中枢性现象,其中伤害性刺激的传导和感知都是发生在中枢神经系统水平。这与周围神经病理性疼痛正好相反,周围性神经病理性疼痛其外周和中枢敏化过程导致产生慢性神经病理性疼痛。然而,尽管周围神经损伤后脊髓中的脊髓背角神经元发生了突发性的活动,但传入的输入对于维持周围神经损伤后的自发性疼痛是至关重要的。

一旦来自疼痛区域的传入性信号输入停止,无论中枢敏感程度如何,都会消除自发性疼痛。

尽管中枢性卒中后疼痛中的疼痛也表现为一致性体感性分布,但目前尚不清楚中枢神经系统损伤后的致敏和去抑制过程是否产生独立于外周传入性输入之外的自主性神经活动。 我们假设卒中相关病变导致躯体感觉中枢神经系统神经元致敏,导致其能够对(先前亚阈值)外周感觉输入产生响应性动作电位。

在一项前瞻性,开放性的试验性研究中,通过对一组符合慢性中枢性卒中后疼痛患者的疼痛分布区域进行周围神经阻滞,来测试这样的假设是否成立。 如果对中枢性卒中后疼痛的疼痛肢体进行区域性神经阻滞而,未能消除持续性疼痛,这将提示某种中枢性疼痛产生的机制。 相反,周围神经阻滞减轻疼痛可能表明中枢性卒中后疼痛是适应外周传入导致中枢神经系统致敏这种不良变化的结果。

在这项研究的8名受试者中,用外周阻滞手段阻滞传入感觉,所有患者在30分钟内的疼痛完全缓解,阻滞实施30分钟后,在8例患者中依然有7个在初步结果评估时内疼痛依然完全缓解状态。此外,在这个时段,所有患者的诱发性热敏和机械超敏反应也全部缓解。

结果提示中枢性卒中后疼痛不太可能是中枢神经系统自主产生的。相反,这种疼痛依赖于来自周围疼痛区域的传入性投射,并且可能是由中枢神经系统中的致敏神经元对周围感觉输入信号的错误解释所介导的。

简单说就是,卒中后的中枢性疼痛不太像是由于中枢神经系统自主产生的,如果没有外周传入性信号输入,即使有中枢致敏性神经元存在,疼痛也不会出现。该文章的重要意义在于为我们在未来治疗中枢性神经病理性疼痛提供一个可能的、新的治疗思路:能否通过某些技术手段在外周神经、脊髓背根神经节或者脊髓的层面上干扰传入性信号向大脑的传递,来治疗中枢性神经病理性疼痛。

参考文献:

PAIN 159 (2018) 1317–1324




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    抚顺生人。神经科学博士(法国,2000年);功能神经外科博士后(法国格勒诺贝尔大学北方医院,2001-2002年);曾任...

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