胰腺癌神经浸润机制研究

胰腺富含神经组织就决定了胰腺癌容易发生神经浸润。胰腺癌神经浸润与局部复发、转移和预后关系密切。胰腺癌神经浸润转移发生率高达50%～100%，神经浸润是胰腺癌有别于其他消化道肿瘤的重要生物学特征。Hirai等分析了24例手术治疗胰腺癌患者神经周浸润程度、肿瘤分化程度、间质结缔组织、淋巴结转移和病人生存率的关系。将神经周浸润程度分为ne0—无浸润、ne1—轻度、ne2—中度、ne3—重度。结果显示，17例（70.8％）病人有神经周浸润。中分化腺癌神经周浸润较多见（12/14例），且浸润程度严重。浸润现象还与间质结缔组织的数量相关，间质结缔组织数量较少的髓质型癌无神经周浸润（0/3例），而在间质结缔组织较多的中间型癌和硬癌，神经周浸润现象分别为8/10例和9/11例。无神经周浸润的7例病人未发现淋巴结转移。ne0组病人预后好于其它各组，3年生存率为57.1％；ne1组病人3年生存率为16.7％；ne2和ne3组病人无生存期＞3年者。可见神经周浸润是胰腺癌预后的重要因素。肿瘤分化程度越低，间质结缔组织越多，越容易出现神经周浸润。进一步对6例典型神经周浸润标本进行连续切片检查结果显示，几乎全部神经周浸润是连续的，也确实存在间断浸润。

肿瘤沿神经浸润（perineural invasiness, PNI），是指肿瘤细胞包绕神经纤维，并进入神经束膜内沿其扩展的局部浸润转移现象。早期研究认为在神经束周围可能存在一种淋巴管样的组织间隙，称为神经周间隙，它缺乏上皮衬里，组织阻力较弱，利于肿瘤细胞沿其浸润和扩散。胰腺癌神经浸润是在平面最小阻力处(神经束膜的薄弱部位)侵入神经，并在神经周围间隙内连续浸润,到达远处形成新的转移灶。胰腺癌细胞浸润神经方式包括：1，直接破坏神经束膜；2，经神经束膜内脉管周围侵入神经束膜间隙，并沿此间隙扩散；3，再经束膜薄弱处侵至神经束膜外，形成新的转移灶。凡有腹膜后神经浸润转移的胰腺癌患者，即使切除原发癌，术后常复发，是胰头癌致死的主要原因。有神经浸润者，预后极差。临床研究发现，胰头癌神经浸润转移常累及胰外腹膜后的“胰头丛”，而胰体、尾部癌的神经浸润转移则以累及脾丛，69%胰腺癌的神经浸润转移途径累及胰外腹膜后神经丛。故在切除胰头癌时，需同时彻底清扫胰头后面的神经丛，才能清除由于神经浸润转移所致的残留癌。

    除上述机制外，近年研究还发现某些特异性分子和神经组织周围微环境在肿瘤的嗜神经

性生长上可能发挥重要作用。但对于胰腺癌引起的神经性疼痛的机制目前仍不甚清楚。大多

认为，术前胰腺癌患者出现背部疼痛属于不良的晚期症状，提示肿瘤超过胰腺的界限，直接

浸润到腹膜后或压迫内脏神经，刺激外周疼痛受体或损伤附近的神经纤维；或胰内癌组织浸

润神经周围间隙，导致周围神经水肿，从而出现烧灼感及某些感觉迟钝和感觉异常等表现。

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